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Adénocarcinome gastrique métastatique CLDN18.2 positif : quelle stratégie thérapeutique ?

Posté le 20/04/2026 - Dr Simon PERNOT

LE CAS

Une patiente âgée de 44 ans consulte pour une asthénie et une anémie associées à une perte de poids de 4 kg. Antécédents : polyarthrite rhumatoïde. L’état général est conservé (OMS 1).
Une fibroscopie œso-gastroduodénale met en évidence un aspect de linite gastrique (figure 1).
Le bilan d’extension par TDM thoraco-abdomino-pelvienne retrouve de multiples métastases hépatiques. Les biopsies confirment un adénocarcinome gastrique à cellules indépendantes (figure 2).

Question 1 : Quels biomarqueurs doivent être recherchés dans un adénocarcinome œso-gastrique métastatique ?
L’analyse histologique retrouve : HER2 négatif, pMMR, PD-L1 CPS = 8, expression élevée de Claudine 18.2 (3+ ; 95 % des cellules tumorales) (figure 3). 

Question 2 : Quel(s) traitement(s) pouvez-vous proposer ?
La patiente reçoit un traitement par FOLFOX-zolbétuximab, justifié par l’antécédent de polyarthrite rhumatoïde jugée active.

Question 3 : Quels sont les 3 principales toxicités de la combinaison chimiothérapie–zolbétuximab ?
Le 1er scanner, réalisé à 2 mois, montre une réponse partielle (-34 %). Après 4 mois de traitement, l’oxaliplatine est arrêté en raison d’une neuropathie. Après 7 mois de traitement, le scanner TAP retrouve une progression tumorale avec apparition de nouvelles lésions hépatiques.

Question 4 : Quel(s) traitement(s) de 2e ligne pouvez-vous proposer ?

Figure 1. FOGD diagnostique : aspect de linite gastrique.
Figure 2. Scanner TAP initial : métastases hépatiques multiples.
Figure 3. IHC Claudine 18.2 : expression élevée de Claudine 18.2 (3+ dans 95 % des cellules tumorales).
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